焦娇(汤唯饰)化名蛟爷,从15岁就跟随父亲来到澳门打拼,虽然一直过着颠沛流离的生活,但这也培养和锻炼了她的性格,最后为她在赌场谋得了一个公关的职业。罗大牛(吴秀波饰)则很早就漂洋过海来到美国发展,经历了酸甜苦辣之后,成为了加州房地产比较有名气的经纪人,自此开始事业和爱情的一帆风顺
这一对男女本来毫交集,但是一本叫作《查令十字街84号》的书把二人联系起来,他们通过电子邮件相互联络,期间经历了误会和众多波折,最后认定对方是自己的灵魂伴侣,虽然他们从未谋面。在二人切磋灵魂效的同时,焦娇的现实感情生活比较混乱,邓先生(王志文饰)、诗人(祖峰 饰)和郑义(陆毅饰)让她不知该如何取舍,另一边,罗大牛因为工作上的关系结识了华裔老夫妻林平生(秦沛饰)和唐秀懿(吴彦姝饰),由开始的目的不纯到最终的领悟人生道义,让罗大牛的心灵来了一次彻底的洗涤。